Curso de ICH BPC E6 (R3) Anexo 2

El Anexo 2 de ICH GCP es el tercer componente de la guía ICH E6(R3), junto con los Principios Generales y el Anexo 1, y proporciona consideraciones de BPC específicamente para ensayos clínicos que van más allá del modelo tradicional basado en el centro investigador. Aborda ensayos que incorporan elementos descentralizados (por ejemplo, visitas a domicilio o monitorización remota), diseños pragmáticos (por ejemplo, la integración de actividades del ensayo dentro de la práctica clínica habitual) y fuentes de datos del mundo real (RWD), como historias clínicas electrónicas, registros y bases de datos de reclamaciones médicas.

En lugar de prescribir reglas rígidas, el Anexo 2 ofrece un marco flexible y basado en principios, estructurado sobre tres ideas fundamentales: Calidad por Diseño (QbD), idoneidad para el propósito (fitness-for-purpose) y supervisión proporcional al riesgo.

El Anexo 1 proporciona directrices de BPC para ensayos clínicos intervencionistas tradicionales, el tipo de estudio con el que la mayoría de los profesionales de la investigación clínica ya está familiarizado, realizados principalmente en los centros investigadores con prácticas estándar de monitorización y recogida de datos.

El Anexo 2 se basa en el Anexo 1 y aborda lo que ocurre cuando los ensayos incorporan metodologías modernas. Cubre escenarios como el envío de un producto en investigación directamente al domicilio del participante, la obtención del consentimiento informado mediante videoconferencia, la recopilación de datos de seguridad a través de dispositivos portátiles (wearables) o el uso de historias clínicas electrónicas como fuente primaria de datos. Ambos anexos deben leerse de forma conjunta; el Anexo 2 no sustituye al Anexo 1 ni funciona de manera independiente.

Los Principios y el Anexo 1 de ICH E6(R3) entraron en vigor en la UE el 23 de julio de 2025. La FDA publicó la guía final sobre ICH E6(R3) en septiembre de 2025. El Anexo 2 estuvo en consulta pública hasta febrero de 2025 y se esperaba su finalización a finales de 2025 o principios de 2026.

Al igual que ocurre con el Anexo 1, los plazos de adopción regulatoria varían según la región y están sujetos a la implementación local. Las organizaciones deben estar atentas a los anuncios de la EMA, la FDA, la MHRA y otras autoridades competentes para conocer la fecha exacta de entrada en vigor del Anexo 2 en su jurisdicción.

Sí, si tu trabajo abarca ensayos que utilicen cualquiera de las metodologías cubiertas en el Anexo 2. La formación estándar en GCP E6(R3) se centra en el Anexo 1, es decir, en los ensayos intervencionistas tradicionales. El Anexo 2 introduce un conjunto independiente de consideraciones para ensayos descentralizados, pragmáticos e impulsados por datos del mundo real (RWD) que no se abordan en el Anexo 1.

Si estás trabajando (o tienes previsto trabajar) en un ensayo clínico descentralizado, un estudio pragmático, un ensayo que utilice datos de historias clínicas electrónicas (EHR) o de registros, o cualquier diseño que incluya tecnologías digitales de salud (DHTs), una formación dedicada al Anexo 2 te garantizará comprender los requisitos específicos de BPC aplicables.

Un ensayo clínico descentralizado (DCT) es aquel en el que algunas o todas las actividades relacionadas con el estudio se llevan a cabo fuera del centro investigador tradicional, por ejemplo, en el domicilio del participante, en un centro de salud local o mediante interacción digital a distancia. El Anexo 2 proporciona directrices de BPC sobre cómo realizar estas actividades en cumplimiento de la normativa, abarcando áreas como:

• Consentimiento informado a distancia y verificación de la identidad de los participantes.

• Envío directo del producto en investigación al participante y contabilidad del mismo.

• Supervisión del personal de enfermería a domicilio y de otros proveedores de servicios externos.

• Monitorización de la seguridad mediante tecnologías digitales de salud (wearables, aplicaciones móviles).

• Requisitos de privacidad de datos y ciberseguridad para la recopilación de datos a distancia.

En el contexto de ICH E6(R3) Anexo 2, los datos del mundo real (RWD) se refieren a los datos relativos al estado de salud del paciente recopilados de fuentes ajenas a los ensayos clínicos tradicionales, como historias clínicas electrónicas (EHR), bases de datos de reclamaciones de seguros y registros de enfermedades, que se incorporan a un ensayo clínico intervencionista.

El Anexo 2 exige a los patrocinadores garantizar que los RWD sean “adecuados para el propósito” (fit for purpose), lo que significa demostrar que son tanto fiables (exactos, completos y trazables) como relevantes (que contienen los elementos de datos necesarios para responder a la pregunta del ensayo). Los patrocinadores también deben establecer acuerdos adecuados de consentimiento y gobernanza de datos, incluidos acuerdos de acceso a datos de terceros para inspecciones regulatorias.

El Anexo 2 permite explícitamente el consentimiento informado a distancia cuando sea apropiado. Admite diversos enfoques, como texto, imágenes, vídeos y herramientas digitales interactivas. Sin embargo, los investigadores deben:

• Verificar la identidad del participante antes de obtener el consentimiento (por ejemplo, comprobando un documento de identidad oficial durante una videoconferencia).

• Especificar previamente en el protocolo el proceso de verificación de identidad y las medidas de privacidad de datos.

• Garantizar que el material de consentimiento informe claramente qué datos se recopilarán, cómo se utilizarán y quién tendrá acceso a ellos, incluidos los datos recogidos mediante tecnologías digitales de salud o en el domicilio.

• Ofrecer una alternativa en papel o presencial cuando sea factible, especialmente para aquellos participantes que estén menos familiarizados con las herramientas digitales.

El investigador mantiene la responsabilidad última del uso seguro y adecuado del producto en investigación, independientemente de dónde se entregue. Incluso cuando el patrocinador gestiona el envío directo al participante, el investigador debe mantenerse informado de los arreglos de envío, estar al tanto de la recepción y el uso, y mantener la supervisión de cualquier problema reportado por el participante.

Las funciones y responsabilidades entre el patrocinador, el investigador y cualquier proveedor de servicios (como el personal de enfermería a domicilio o farmacéuticos locales) deben documentarse claramente antes de iniciar el envío. La gestión del producto en investigación, incluidos la contabilidad, el enmascaramiento, el almacenamiento y la devolución o destrucción, debe seguir las instrucciones documentadas del patrocinador y los requisitos regulatorios aplicables.

Sí. Al completar el curso y aprobar el examen final con una puntuación del 80 % o superior, recibirás un certificado de formación descargable. El examen consta de 20 preguntas de opción múltiple y se puede volver a realizar si es necesario.

Es muy recomendable. El Anexo 2 está diseñado explícitamente para leerse y aplicarse de forma conjunta con el Anexo 1 y los Principios de ICH GCP; no sustituye la formación fundamental en BPC. Si aún no cuentas con una certificación vigente de ICH GCP E6(R3), te recomendamos realizar primero nuestro curso de Buenas Prácticas Clínicas en ICH GCP E6(R3).